Exemestane wordt snel opgenomen in het maagdarmkanaal. Gelijktijdige inname van voedsel verhoogt de biologische beschikbaarheid. Exemestaan bindt zich actief aan serumeiwitten. Gemetaboliseerd door cytochroom P450 isoenzym CYP3A4 door oxidatie, evenals met het enzym aldokotoreductase. Metabolieten worden uitgescheiden in de urine en faeces en slechts ongeveer 1% van de stof wordt onveranderd in de urine uitgescheiden. De halfwaardetijd in het lichaam is ongeveer 24 uur.
INDICATIES VOOR HET GEBRUIK VAN EXEMESTANE:
Exemestaan is een van de selectieve aromataseremmers (oestrogeensynthetase). Voor de behandeling van progressieve borstkanker bij postmenopauzale vrouwen die niet reageren op anti-oestrogeentherapie. Het kan worden gebruikt als een adjuvans voor de behandeling van vroege stadia van de oestrogeenreceptor van positieve borstkanker na 2-3 jaar initiële adjuvante therapie met Tamoxifen. De aanbevolen dosis is 25 mg eenmaal daags oraal, bij voorkeur na een maaltijd. Als de patiënt geneesmiddelen ontvangt die cytochroom P450-activiteit induceren (rifampicine, fenytoïne), is de aanbevolen dosis 50 mg (eenmaal daags oraal, bij voorkeur na de maaltijd).
EXEMESTANE - CONTRA-INDICATIES:
Het gebruik van geneesmiddelen is gecontraïndiceerd bij premenopauzale vrouwen (vooral zwangere vrouwen).
BIJWERKINGEN EN EFFECTEN VAN EXEMESTANE
De meest voorkomende bijwerkingen van exemestane:
Gastro-intestinale stoornissen;
Gevoelige opvliegers en zweten;
Pijn in de gewrichten en spieren;
Zwakte en vermoeidheid;
duizeligheid;
Minder vaak voorkomende manifestaties:
hoofdpijn;
slapeloosheid;
slaperigheid;
depressie;
huiduitslag;
haarverlies;
asthenie;
perifeer oedeem;
trombocytopenie en leukopenie;
Langdurig gebruik van het geneesmiddel kan osteopenie ontwikkelen en als gevolg hiervan kan de patiënt geneesmiddel-geïnduceerde osteoporose ontwikkelen. Daarom, als langdurige behandeling wordt verwacht, is het wenselijk om een densitometrische studie uit te voeren, zodat de dichtheid van het botweefsel kan worden waargenomen in de dynamica.Eén onderzoek toonde een verlaging van de botmineraaldichtheid bij postmenopauzale vrouwen met borstkanker in een vroeg stadium gedurende 6 maanden. na de vervanging van tamoxifen door de meest opvallende veranderingen in de lumbale wervelkolom en femur.In een andere studie (de "Scandinavische" studie) waren de veranderingen in dichtheid in het cervicale deel van het femur in de lumbale wervelkolom matig ernstig en onbeduidend. Wijzigingen in de controlegroep (vrouwen die placebo namen) bleken echter meer uitgesproken dan verwacht, waardoor onderzoekers terugkwamen op het gebrek aan calcium en vitamine D in de voeding.
INTERACTIE VAN EXEMESTANE
MET ANDERE DRUGS:
Het metabolisme van het geneesmiddel wordt gemedieerd door het iso-enzym CYP3A4 van cytochroom P450. Rifampicine, een krachtige inductor van CYP-isoenzymen, kan de concentratie van het geneesmiddel in het bloedplasma verminderen. Dit antibioticum en andere geneesmiddelen die op deze manier op dit enzym inwerken, kunnen daarom de werkzaamheid van exemestaan verzwakken. Het geneesmiddel moet met voorzichtigheid worden gebruikt als de patiënt een van de geneesmiddelen gebruikt die de substraten zijn van cytochroom P450. Het uitgesproken effect van remmers van het iso-enzym P450 op de klaring van exemestaan is ongewenst.Exemestaan mag niet gelijktijdig worden toegediend met geneesmiddelen die oestrogenen bevatten omdat ze hun farmacologische effect aanzienlijk kunnen verminderen.
